21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛

哮喘是全球最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一。在我國(guó)，20歲及以上人群中，哮喘患者約4,570萬，患病率為4.2%，且自2010年以來呈上升趨勢(shì)。40%～50%的成人哮喘患者為過敏性哮喘。

我國(guó)目前患有小氣道病變的人群高達(dá)4.26億，其中超過90%的哮喘患者合并小氣道病變（SAD）。從數(shù)據(jù)不難看出，目前，小氣道已成為哮喘等慢性氣道疾病預(yù)防和干預(yù)的重要靶點(diǎn)。選擇能夠到達(dá)遠(yuǎn)端氣道的治療方式，已成為SAD治療的共識(shí)。近期多位業(yè)內(nèi)專家也共同發(fā)起“小氣道病變與慢性氣道疾病臨床診療專家共識(shí)”項(xiàng)目，以推動(dòng)大小氣道共治。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組副組長(zhǎng)張旻教授指出，人體的氣道等級(jí)森嚴(yán)，有23級(jí)，其中粗的部分是“大氣道”；細(xì)小、直徑僅為兩毫米及以下的部分也就是第八級(jí)支氣管以下為“小氣道”，包括終末支氣管、細(xì)支氣管、肺泡管和肺泡囊，是人體進(jìn)行氣體傳導(dǎo)和交換的主要部位，占整肺容量98%以上。小氣道表面積是大氣道表面積的近5000倍，正常的時(shí)候不發(fā)聲，在臨床實(shí)踐中卻容易被忽視，被稱為“肺部沉默區(qū)”。

“藥物在大小氣道的精準(zhǔn)遞送，是突破哮喘治療瓶頸的關(guān)鍵。正如支氣管哮喘防治指南2024版中所闡述的，吸入藥物的療效取決于肺內(nèi)沉積率，而肺內(nèi)沉積率受藥物劑型、裝置、吸入技術(shù)等多種因素影響，如超細(xì)顆粒可能較普通顆粒有更高的外周氣道也就是小氣道沉積率。”張旻教授補(bǔ)充道。

另?yè)?jù)智研咨詢數(shù)據(jù)，2023 年，我國(guó)呼吸系統(tǒng)藥物市場(chǎng)規(guī)模約為118億美元。 2024年，我國(guó)呼吸系統(tǒng)藥物行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模約為128億美元。 隨著技術(shù)的進(jìn)步，吸入制劑的劑型不斷升級(jí)，從傳統(tǒng)的吸入混懸液向氣霧劑、粉霧劑、軟霧劑等高端劑型轉(zhuǎn)變，提高了藥物的遞送效率和患者的依從性。

“肺部沉默區(qū)”急需被技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)變革所打破。 

攻克肺部“沉默區(qū)”

根據(jù)中國(guó)國(guó)家哮喘控制現(xiàn)狀調(diào)查，目前我國(guó)哮喘的診斷率約為28.5%，控制率為28.5%，表明有超過70%的哮喘患者病情未得到有效控制。

“藥物在大小氣道的精準(zhǔn)遞送，是突破哮喘治療瓶頸的關(guān)鍵。”張旻教授指出，吸入藥物的療效取決于肺內(nèi)沉積率，而肺內(nèi)沉積率受藥物劑型、裝置、吸入技術(shù)等多種因素影響。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鄭勁平教授指出，根據(jù)GINA 2025哮喘管理目標(biāo)，哮喘管理的長(zhǎng)期目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)癥狀的持續(xù)控制和風(fēng)險(xiǎn)的最小化，這包括減輕患者的負(fù)擔(dān)、減少急性加重、氣道損傷和藥物副作用等風(fēng)險(xiǎn)。很多吸入藥物難以充分到達(dá)小氣道是臨床哮喘控制的難題。傳統(tǒng)干粉劑吸入需患者達(dá)到60升/分的吸氣流速，且需精準(zhǔn)的手口協(xié)調(diào)。

“哮喘發(fā)作時(shí)患者本就呼吸困難，加上老年人手口協(xié)調(diào)差，越喘越吸不進(jìn)藥，這便陷入了死循環(huán)。”鄭勁平教授解釋。

根據(jù)行業(yè)機(jī)構(gòu)披露的數(shù)據(jù)，中國(guó)過敏性哮喘藥物行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模2024年已達(dá)196億元，正穩(wěn)步上揚(yáng)。這一方面是由于過敏性哮喘患者數(shù)量增多刺激藥物需求；另一方面是藥企積極投入研發(fā)，更多高效藥物上市進(jìn)一步拓寬市場(chǎng)。 

在全球過敏性哮喘藥物市場(chǎng)，葛蘭素史克長(zhǎng)期穩(wěn)居首位，阿斯利康緊隨其后，賽諾菲/再生元、諾華等企業(yè)也在特定細(xì)分領(lǐng)域占據(jù)一定比例。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，早前由跨國(guó)企業(yè)如阿斯利康等主導(dǎo)市場(chǎng)且集中度極高。但近年來，隨著政策推動(dòng)及企業(yè)自身發(fā)展，正大天晴、健康元、恒瑞醫(yī)藥等本土企業(yè)崛起。

吸入制劑是呼吸道疾病防控治療的首選療法，成為哮喘治療的主流劑型。這類藥物可直接到達(dá)呼吸道和肺部，具有起效快、使用劑量小、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。 

近年來，超細(xì)顆粒藥物的出現(xiàn)為哮喘治療帶來了變革。新一代超細(xì)顆粒藥物將粒徑縮小至1-2微米，配合新型裝置，肺部沉積率飆升至56%，其中1/3能直達(dá)小氣道。例如，我國(guó)最新獲批的超細(xì)顆粒ICS/LABA干粉吸入劑——啟爾暢易悅達(dá)（倍氯米松福莫特羅吸入粉霧劑），采用創(chuàng)新專利技術(shù)裝置，最佳吸氣流速僅需35L/min。

目前，無論在醫(yī)院還是零售藥店，緩解藥物銷售量份額均超過五成，占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)地位，而控制性藥物占四成左右，但其增長(zhǎng)表現(xiàn)亮眼，同比增速均在7%以上。

隨著創(chuàng)新技術(shù)的開展與防治體系的完善，我國(guó)4,570萬哮喘患者正逐步走出“雙低”困境，邁向“精準(zhǔn)治療、全程可控”的新紀(jì)元。 

鄭勁平教授呼吁構(gòu)建哮喘三級(jí)防治體系：一級(jí)篩查，通過肺功能檢測(cè)捕捉早期小氣道病變；二級(jí)干預(yù)，推行4周吸入激素診斷性治療；三級(jí)管理，利用FeNO檢測(cè)動(dòng)態(tài)監(jiān)控氣道炎癥。

政策支持也在推動(dòng)市場(chǎng)發(fā)展。《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》將呼吸系統(tǒng)疾病防治列為重點(diǎn)，醫(yī)保覆蓋范圍擴(kuò)大進(jìn)一步釋放市場(chǎng)需求。例如，根據(jù)《健康中國(guó)行動(dòng)——慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治行動(dòng)實(shí)施方案(2024—2030年)》，國(guó)家衛(wèi)生健康委等13個(gè)部門聯(lián)合制定的方案旨在到2030年將70歲及以下人群慢性呼吸系統(tǒng)疾病死亡率下降到8.1/10萬及以下，同時(shí)提升慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治服務(wù)體系，加強(qiáng)早篩、早診和早治，以及提升基層慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治服務(wù)能力。

角逐百億市場(chǎng)

臨床需求推動(dòng)了藥物市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)新的增長(zhǎng)。目前，呼吸系統(tǒng)藥物市場(chǎng)占整個(gè)市場(chǎng)的約 5%～7%，這是由于可吸入生物藥在呼吸系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用日益廣泛。在醫(yī)療器械市場(chǎng)，可吸入生物制劑行業(yè)約占 3%～5%，這也是由于其嚴(yán)重依賴吸入器和霧化器等專用遞送設(shè)備。

2023年，中國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病吸入劑市場(chǎng)前五大品種分別為布地奈德、布地奈德福莫特羅、乙酰半胱氨酸、沙美特羅替卡松、左沙丁胺醇等，合計(jì)市場(chǎng)份額占比近七成。其中布地奈德（在中國(guó)布地奈德通用名市場(chǎng)中，吸入用布地奈德混懸液占比超過90%）市場(chǎng)規(guī)模為53億元，占中國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病吸入劑市場(chǎng)的23.7%，復(fù)方制劑布地奈德福莫特羅吸入制劑市場(chǎng)規(guī)模為32億元，占比14.3%，位居第二。

英國(guó)吸入裝置應(yīng)用指南制定者和小氣道研究領(lǐng)域的開拓者、倫敦帝國(guó)理工學(xué)院呼吸內(nèi)科Omar Usmani教授指出，有數(shù)據(jù)顯示，干粉吸入劑的藥物輸出細(xì)顆粒比例受到患者吸氣流速影響，目前的部分裝置在不同的吸氣流速下，輸出的比例存在相對(duì)較大的差距，使得患者可能出現(xiàn)哮喘治療不佳的情況。此外，現(xiàn)有部分吸入裝置操作復(fù)雜，易導(dǎo)致患者因裝置使用錯(cuò)誤而導(dǎo)致藥物遞送不足，直接影響治療效果。

除了吸入類產(chǎn)品，針對(duì)不同哮喘表型（如Th2型炎癥、非2型炎癥）的靶向藥物研發(fā)成為熱點(diǎn)。患者基因型、表型以及生物標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果被納入治療決策，促使“一刀切”治療模式向個(gè)體化方案轉(zhuǎn)變。

不過，鄭勁平教授也對(duì)記者指出，生物制劑目前還無法替代現(xiàn)有治療方式。以哮喘為例，哮喘具有兩個(gè)極為重要的病理生理特征，其一為氣道炎癥，其二為平滑肌功能異常，即平滑肌受外界刺激時(shí)會(huì)發(fā)生痙攣，對(duì)外界刺激十分敏感，部分患者無論用藥與否均可自行緩解癥狀。在哮喘發(fā)作時(shí)，早期的治療方法主要是使用支氣管舒張藥物，而如今則在治療中加入了糖皮質(zhì)激素作為抗炎藥物，因此，目前吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）與長(zhǎng)效β?受體激動(dòng)劑（LABA）的復(fù)方制劑是最為經(jīng)典的治療方案。

鄭勁平教授進(jìn)一步指出：其一，生物制劑作為新產(chǎn)品，對(duì)其療效和安全性還需更長(zhǎng)期的臨床觀察；其二，目前該類產(chǎn)品價(jià)格昂貴，可能不利于大規(guī)模人群推廣使用；其三，生物制劑在依從性上也具備一定優(yōu)勢(shì)。目前，部分新產(chǎn)品的注射周期為兩周、四周、八周，甚至半年，未來還有可能實(shí)現(xiàn)一年注射一次。

“這意味著患者每年只需注射一針，無需每日吸入藥物，對(duì)于患者而言，用藥更為便捷。盡管價(jià)格較高，但仍有部分患者愿意為此買單。不過，生物制劑能否達(dá)到預(yù)期的治療效果，還有待未來更多的研究證據(jù)加以證實(shí)。在現(xiàn)階段，生物制劑雖無法替代現(xiàn)有治療方案，但可作為輔助治療或補(bǔ)充治療手段。”鄭勁平教授強(qiáng)調(diào)，目前生物制劑的應(yīng)用還存在一個(gè)問題，由于新藥研發(fā)成本較高，價(jià)格昂貴，因此通常用于疊加治療，即在原有的ICS + LABA治療效果不佳的基礎(chǔ)上使用。

挖掘新增長(zhǎng)

在呼吸科賽道，這一百億賽道從來不缺入局者，也被認(rèn)為是BD（商業(yè)拓展）掘金的重要賽道之一。

9月12日晚間，百洋醫(yī)藥公告稱，公司與天津濟(jì)坤醫(yī)藥科技有限公司簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，百洋醫(yī)藥戰(zhàn)略投資濟(jì)坤醫(yī)藥，擬持有其24%股權(quán)，進(jìn)而鎖定濟(jì)坤醫(yī)藥旗下用于治療肺纖維化1類創(chuàng)新藥的所有權(quán)益。同時(shí)，百洋醫(yī)藥對(duì)濟(jì)坤醫(yī)藥持有的所有產(chǎn)品的全球化合物權(quán)益享有同等條件下優(yōu)先購(gòu)買權(quán)。

8月11日，復(fù)星醫(yī)藥的小分子DPP1抑制劑XH-S004也實(shí)現(xiàn)了授權(quán)出海，以1.2億美元不可退還的首付款、開發(fā)里程碑付款+5.25億美元潛在銷售里程碑款的對(duì)價(jià)將XH-S004除中國(guó)大陸及港澳外的全球權(quán)益授予Expedition。

再往前追溯，海思科曾在2023年底將DPP-1小分子抑制劑HSK31858以首付款1300萬美元+潛在最高4.62億美元里程碑將大中華區(qū)以外的權(quán)益授予意大利凱西集團(tuán)。

談及呼吸類產(chǎn)品的BD預(yù)期，凱西中國(guó)總裁兼總經(jīng)理鄧浩青對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，凱西中國(guó)以“中國(guó)為中國(guó)”“中國(guó)為全球”“全球?yàn)橹袊?guó)”三大戰(zhàn)略為支撐，推動(dòng)本地市場(chǎng)與全球市場(chǎng)的協(xié)同發(fā)展。為滿足全球呼吸領(lǐng)域的治療需求，凱西集團(tuán)在全球范圍內(nèi)開展BD工作，搜尋可以為其帶來全球商業(yè)化權(quán)益及豐富其全球市場(chǎng)研發(fā)管線的潛在外部機(jī)會(huì)。

HSK31858是一種全新的口服DPP - 1小分子抑制劑，臨床擬用于治療支氣管擴(kuò)張癥及急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征引發(fā)的下呼吸道疾病。2025年3月，《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表了我國(guó)首個(gè)靶向DPP - 1抑制劑HSK31858的Ⅱ期臨床研究成果，該研究由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鐘南山院士與關(guān)偉杰教授聯(lián)合牽頭，證實(shí)HSK31858可顯著降低支氣管擴(kuò)張癥患者的急性加重風(fēng)險(xiǎn)，為這一長(zhǎng)期缺乏針對(duì)性療法的慢性氣道疾病帶來了顛覆性突破。

事實(shí)上，對(duì)于跨國(guó)藥企而言，近兩年也在加大對(duì)核心管線的布局。在鄧浩青看來，想要做好中國(guó)市場(chǎng)布局需要關(guān)注三方面方向：其一，研發(fā)能力方面，研發(fā)專長(zhǎng)至關(guān)重要。不同公司的研發(fā)專長(zhǎng)及其合作專長(zhǎng)存在差異，需考察其是否擁有長(zhǎng)期的產(chǎn)品管線，以及如何開展產(chǎn)品組合的迭代，這一點(diǎn)意義重大；

其二，與中國(guó)的價(jià)格系統(tǒng)、支付體系亦密切相關(guān)。所有公司都需進(jìn)行策略排序，此排序與產(chǎn)品生命周期相關(guān)。生命周期管理需依據(jù)中國(guó)政府的政策導(dǎo)向，理解并解讀中國(guó)政府所鼓勵(lì)的創(chuàng)新方向。要明確諸如國(guó)家藥品集中帶量采購(gòu)（VBP）、國(guó)家醫(yī)保談判（國(guó)談）等相關(guān)情況，對(duì)自身的產(chǎn)品策略做好合理排序；

其三，需結(jié)合中國(guó)不同疾病的特點(diǎn)。當(dāng)下中國(guó)正步入老齡化社會(huì)，且老齡化程度遠(yuǎn)超日本，呈現(xiàn)超老齡化態(tài)勢(shì)，同時(shí)出生率連年下降，此外，罕見病領(lǐng)域缺乏極具成效的突破性治療手段。

“我們精準(zhǔn)契合了中國(guó)市場(chǎng)尚未得到滿足的需求，我們所涉及的領(lǐng)域中，一是新生兒與早產(chǎn)兒救治領(lǐng)域，當(dāng)前市場(chǎng)上相關(guān)產(chǎn)品選擇極為有限；二是呼吸領(lǐng)域，患病人群基數(shù)龐大，后續(xù)應(yīng)加強(qiáng)大眾宣傳與認(rèn)知提升；三是罕見病。我們?nèi)杂?款罕見病產(chǎn)品尚未引入中國(guó)，這些產(chǎn)品的適應(yīng)癥涵蓋皮膚、內(nèi)分泌代謝、眼科、血液及免疫系統(tǒng)等多個(gè)疾病領(lǐng)域。未來，我們期望通過中國(guó)政府的先行先試政策以及正規(guī)注冊(cè)等渠道，盡快將這些藥物引入中國(guó)市場(chǎng)。”鄧浩青說。